Popularnu nuklearnu drogu polili su loncem hladne vode.
Tvrtka je 4. lipnja obustavila upis novih pacijenata u cjevovod RYZ101 pod RayzeBio, rekordnu akviziciju od strane BMS-a, zbog nedostatka opskrbe aktinidom-225 (Ac-225), konstitutivni nuklid u RYZ101, koji je ključni sastojak u RYZ101.
Na domaćem planu, ovisnost o uvozu nuklidnih sirovina uzvodno i nedostatak lokalne opskrbe ograničili su razvoj industrije, što je postalo opći konsenzus industrije; a obustava RayzeBio-ovog cjevovoda RYZ101 natjerala je investitore da doista shvate da je ovo globalni problem.
Istina kao globalni lider nuklearnih droga Novartis, također je pretrpio nedostatak opskrbe nuklida za ograničavanje komercijalizacije proizvoda za oslobađanje veliki problem.
Kao što znate, Novartisov Pluvicto, prvi svjetski teškaš za nuklearni spregnuti lijek (RDC), mučen je nedostatkom kapaciteta (uključujući nedostatak izotopa) od lansiranja. Tek krajem listopada 2023. FDA je uklonila Pluvicto s popisa nestašica lijekova, što je samo kratkoročni rizik kapaciteta koji je uklonjen, a ne znači da je stvar gotova.
Novartis također ubrzava postavljanje kapaciteta za proizvodnju nuklearnih lijekova, a do kraja 2023. planira potrošiti više od 600 milijuna dolara za izgradnju lokacije za proizvodnju nuklearnih lijekova u Kini, a trenutačni broj tvrtkinih lokacija za proizvodnju nuklearnih lijekova dosegnuo je šest ( FDA je odobrila proizvodnju u američkom Indianapolisu početkom 2024. i trenutačno je najveća Novartisova lokacija za proizvodnju nuklearnih lijekova); na temelju jamstva proizvodnog kapaciteta, tvrtka će Pluvicto povećati prodaju s 2 milijarde USD na 3 milijarde USD.
Suočavajući se s ograničenjima i rizicima koje nosi problem nuklearnog kapaciteta, trebali bismo također nanjušiti goleme mogućnosti koje se u njemu kriju.
1. Važnost nuklearne proizvodnje lijekova
Ukratko, temeljna kontradikcija proizvodnje nuklearnih lijekova uglavnom proizlazi iz nekoliko razina: poluživota nuklida koji utječe na proizvodnju i distribuciju, uvjetne barijere proizvodnje nuklida i poteškoće samog procesa proizvodnje nuklearnih lijekova.
Vrijeme poluraspada različitih nuklida kreće se od 0.0018 sekundi za polonij do 4,5 milijardi godina za uran. Za terapijske nuklide, i duga i kratka vremena poluraspada su neprikladna, s prekratkim razdobljem koje uzrokuje probleme s opskrbom i proizvodnjom te utječe na duljinu vremena koje terapijski lijek može djelovati u tijelu, dok predugo razdoblje ostavlja zračenje u tijelu za dugih vremenskih razdoblja, što dovodi do slabijeg pridržavanja pacijenta i povećanih sigurnosnih rizika.
Vrijeme poluraspada nuklida donosi mnogo “muka”.
Neposredan učinak kratkog poluživota nuklida je potreba da se zaštite aspekti očuvanja i transporta u opskrbnom lancu.
Novartisov Pluvicto je, na primjer, PSMA spoj male molekule koji se veže na terapijski radionuklid Lu-177, tako da njegov vijek trajanja ovisi o poluživotu Lu-177, koji iznosi 6,647 dana, a Sam Pluvicto ima rok trajanja od oko 5 dana, što znači da je nuklid potrebno poslati u tvornicu na preradu u RDC lijek odmah nakon proizvodnje, dok je lijek gotov za proizvodnju. RDC lijek, dok se lijek treba brzo poslati izravno pacijentima za upotrebu nakon završetka proizvodnje.
Čvrsto povezani industrijski lanac proizvodnje, očuvanja i transporta i distribucije postavio je veće zahtjeve za bilo koju tvrtku za nuklearne lijekove u svijetu, koja ne samo da treba proizvoditi nuklearne lijekove, već također treba osigurati pravovremenu i sigurnu distribuciju bez grešaka.
Vrijedno je napomenuti da se nuklidi uglavnom proizvode na dva načina: reaktorima i plinskim pedalama, a trenutno se 80% svjetskih medicinskih radionuklida proizvodi u reaktorima, s velikim brojem reaktora koncentriranim u Europi i Sjedinjenim Državama. Naprotiv, ostavljajući po strani kvalifikacije i certificiranje, domaćoj proizvodnji i pripremi nuklida nedostaje hardver i zrela tehnologija, samo mali dio joda-131proizvodim u zemlji od 2008., a drugi medicinski izotopi uglavnom ovise o uvozu na dulje vremensko razdoblje, što nenamjerno povećava nestabilnost opskrbnog lanca i cijene sirovina za nuklide.
U novoj generaciji RDC razine proizvodnje lijekova, također postoje visoke barijere i neke poteškoće, ne samo da prethodno spomenuti nuklidi trebaju proizvodnju specifične opreme i korištenje strogih zahtjeva, i drugo, RDC kao vrsta povezanih lijekova, istraživanja i razvoja poteškoće, složen proizvodni proces, tvrtke za nuklearne lijekove moraju imati vrlo jaku pozadinu i integracijske sposobnosti kako bi dovršile ovaj niz dogovora.
Osim toga, globalna opskrba i priprema -reprezentativnog nuklida Lu-177 i -reprezentativnog nuklida Ac-225 također može pokazati dio trenutnog statusa globalne proizvodnje i pripreme nuklida.
Lu-177 je trenutno najčešće korišteni nuklid u RDC. Iako mnogi proizvođači postavljaju relevantne kapacitete reaktora (uključujući ITM, Curium itd.), velik broj ispitivanih lijekova (oko 305 kliničkih ispitivanja koja uključuju lijekove s oznakom Lu-177- diljem svijeta) i velik broj reaktora Približavajući se kraju svog životnog vijeka doveli su Lu-177 u opasnost od nestašice.
S druge strane, situacija dugotrajne ovisnosti o uvezenom Lu-177 poboljšana je u Kini i već postoje domaći reaktori koji ostvaruju masovnu proizvodnju i opskrbu domaćim Lu-177.
Ac-225 se smatra potencijalnim novim izborom terapeutskog nuklearnog lijeka, ne samo da je 10-dnevno vrijeme poluraspada dulje od Lu-177, nego su i alfa zrake koje oslobađa slabije u penetracije i jače sposobnosti ubijanja, što znači da relevantni lijek ima mogućnost bolje učinkovitosti i bolje sigurnosti ako je sposobnost ciljanja liganda odgovarajuća.
Trenutačno je otkriveno nekoliko tehnologija koje se koriste za proizvodnju Ac-225, ali još ne postoji tehnologija koja može postići veliku masovnu proizvodnju koja bi zadovoljila potrebe komercijalizacije, a veliki broj nuklearnih reaktora i papučice za gas imaju godišnji učinak manji od 1 kirija.
2, nedavna spajanja i preuzimanja nuklearnih lijekova te slučajevi ulaganja počinju se pojavljivati
U posljednje vrijeme, jezgra ulaganja & M&A slučajeva u području nuklearnih lijekova, uz velike farmaceutske tvrtke kako bi se dobilo više potencijalnih nuklearnih lijekova ili RDC cjevovoda, proizvodni kapacitet cilja M&A također se sve više i više naglašava.
Dva ugovora AZ-a za FusionPharmaceuticals i NucleusRadioPharma izražavaju njegovu "žeđ za talentom" u području nuklearnih lijekova, dok također u potpunosti uče iz lekcija nedovoljnog proizvodnog kapaciteta Novartis Pluvicta kao prethodnika.
Fusionov temeljni klinički sustav, FPI-2265, ima veliki potencijal za Pluvictovu pozadinsku terapiju, a više obećava ɑ nucleotide-targeted therapy (TAT) kanal, FPI-2068.
Zanemarena je činjenica da postrojenje Fusion ima kliničke i komercijalne proizvodne mogućnosti TAT-a i da se očekuje da će moći proizvoditi do 100 000 doza godišnje. Najnovije vijesti pokazuju da je proizvodni pogon tvrtke dovršio GMP validaciju i proizveo prvu kliničku dozu ciljane terapije ɑ Nucleus.
Ulaganje AZ-a u Nucleus, nuklearni lijek CDMO s operacijama koje sežu od formulacije i analitičkog razvoja do regulatornih dokumenata i ciljanog razvoja i proizvodnje radioterapije, također je posvećeno izgradnji mreže opskrbnog lanca čiji je cilj otprema, praćenje i isporuka materijala pacijentima brže i učinkovitije .
Gigant Novartis također pojačava opskrbu vlastitim kapacitetom, a osim izgradnje velikog broja vlastitih pogona, u svibnju je kupio tvrtku za nuklearne lijekove MarianaOncology. Marianin glavni cjevovod je MC-339, mehanizam za mali peptid molekula za nošenje radioaktivnog aktinija (Ac) kao korisnog tereta, koji je trenutno u fazi prije i poslije Ind.
Novartis je istaknuo da je akvizicija Mariane prvenstveno bila potaknuta njezinom sposobnošću opskrbe kliničkim nuklearnim lijekovima, te da je Mariana već uspostavila vlastiti proizvodni pogon, a dodavanje Mariane moglo bi pružiti kratkoročni poticaj Novartisovim kapacitetima za proizvodnju nuklearnih lijekova.
Uz poznate MNC divove, europski i američki čelnici nuklearne medicine također brzo spajaju proizvodne kapacitete, u travnju je Curium predložio preuzimanje Monrola, kako bi značajno proširio Lu-177 kapacitet i pokrivenost PET mrežom.
3. Potencijalna spajanja i preuzimanja ILI mogućnosti rasta
Svi trendovi upućuju na jedan zaključak, da će imovina nuklearnih lijekova u zemlji i inozemstvu s proizvodnim kapacitetom i naprednom proizvodnom tehnologijom vrlo vjerojatno postati potencijalne mete spajanja i preuzimanja. Povratak na domaću stranu, s probijanjem leda u razvoju novih nuklearnih lijekova, tradicionalni nuklearni lijekovi koji podržavaju vodeću će se rasprsnuti u snažnu vitalnost.
Od globalnog trenda novih nuklearnih, Ac-225 i Pb-212 trenutno slijede Lu-177 nakon popularnog smjera istraživanja i razvoja, ali također u posljednjih 10 godina, lijekovi koji najviše obećavaju u fazi komercijalizacije polja, vjerojatnost spajanja i akvizicija je vrlo visoka.
(Svojstva raspada medicinskih alfa-emitirajućih nuklida)
ActiniumPharmaceuticals, biotehnološka tvrtka poznata po svojoj tehnologiji Ac-225, također je globalni lider u spoju antitijela i zračenja (ARC). Iako je već podnesena marketinška prijava za njegov glavni proizvod, Iomab-B, njegove odabrane indikacije su pretežno hematološki tumori (AML), što donekle ograničava njegovu buduću tržišnu maštu.
Još važnije, Actinium posjeduje ciklotronsku metodu proizvodnje Ac-225 i metodu proizvodnje Ac-225 visoke čistoće, koja bi mogla biti jeftinija i metoda s većim prinosom na komercijalnoj razini; tvrtka je također postavila relevantnu patentiranu tehnologiju za poteškoće ove proizvodne metode (pročišćavanje i obnavljanje drugih nečistoća).
PerspectiveTherapeutics također je tvrtka za nuklearne lijekove posvećena otkrivanju i razvoju lijekova za alfa čestice, sa svojom istaknutom tehnologijom usredotočenom na polje Pb-212.
Trenutačno, glavni dio tvrtke u klinici su VMT- -NET (cilja SSTR2), VMT01 (cilja MC1R), PSV359 (cilja FAP-a), redom, za liječenje neuroendokrinih tumora, melanoma i pan- vrste tumora, a brojni klinički podaci bit će objavljeni u trećem tromjesečju 2024.
Što se tiče proizvodnje, tvrtka je potpisala 10--godišnji ugovor o opskrbi sirovinama s američkim Nacionalnim centrom za razvoj izotopa i kupila Lantheusovu proizvodnu lokaciju u New Jerseyju, a uz suradnju s CDMO-om, tvrtka planira nastaviti s širenjem vlastitu opskrbu kapacitetom.
Gledajući unazad na Kinu, novi RDC lijekovi nisu ušli u fazu komercijalizacije, ali gledajući u budućnost, tradicionalni lideri koji podržavaju nuklearne lijekove i dalje će imati veliku prednost, glavna poduzeća uključuju China Tongyue i Dongcheng Pharmaceuticals.
Kina sa žbicom i Dongcheng Pharmaceuticals u zemlji imaju integrirani raspored nuklearnih lijekova, ne samo s navedenim nuklearnim lijekovima i platformom za istraživanje i razvoj, već i s bazom proizvodnje nuklida i mrežom distribucijske platforme.
Osim toga, Yuanda Pharmaceutical kroz godine nastanka izgleda, 2023. prihod segmenta nuklearnih lijekova od 220 milijuna hongkonških dolara, stopa rasta od gotovo 300%, buduća komercijalizacija proizvoda i niz uvođenja cjevovodne isporuke ubrzat će izbijanje njegove prihod.
Zaključak: mjehurić nuklearnih lijekova postoji, ali je daleko od više nego dovoljan da se rasprsne, a s rješenjem problema terapijskih lijekova -nuklida, vjerojatnost je da je rođenje lijeka bombe od Pluvicta također teška kategorija.
Prilika za događaje spajanja i preuzimanja još mora postojati.
